Experimental immunology | 是什么在助长红斑狼疮？

       中国西安交通大学医学院在最新的研究中首次表明：lncRNA MIAT 通过体内降解miR-222来上调 CFHR5 表达，增强狼疮疾病的活动，并在《Experimental immunology》期刊上发表了题为 “LncRNA MIAT enhances systemic lupus erythematosus by upregulating CFHR5 expression via miR-222 degradation“论文。

      系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，具有很强的遗传基础，它能使免疫系统错误地攻击健康组织，包括皮肤和各种器官。由于自身抗体产生过多，导致皮肤、心脏、肺、肠和肾等多个组织和器官受到损伤，使系统性红斑狼疮成为一种发病率和死亡率都很高的疾病。    

      系统性红斑狼疮 (SLE)与补体激活增加有关。补体因子H相关蛋白5 (CFHR5) 可能导致功能失调的补体激活，从而导致SLE。研究人员收集研究了50名SLE 患者和50名健康个体的血液样本、以及MRL/lpr 小鼠模型和对照组MRL/MPJ小鼠数据。

       结果表明，与健康对照相比，系统性红斑狼疮患者的 CFHR5 表达增加，同时anti-dsDNA增加。而CFHR5表达与C3呈负相关，C3的下调伴随更严重SLE。

       空载体、lncRNA MIAT-载体、miR-222-载体和lncRNA MIAT+ miR-222-载体分别通过体内转染试剂（Entranster^TM-in vivo Engreen）注射各组小鼠尾静脉。

       与对照MRL/MPJ组相比，MRL/lpr组lncRNA MIAT和CFHR5的表达水平均较高，miR-222和C3的表达显着降低，与 MRL/MPJ 组相比，MRL/lpr 组的 anti-dsDNA 更高.

       H&E 染色分析，与MRL/MPJ小鼠相比，MRL/lpr小鼠模型中发现了更多的肾损伤。

       qRT-PCR和western-blot分析，lncRNA MIA组中，miR-222表达显著降低，CFHR5表达和anti-dsDNA阳性表达明显高于空载体组，其中C3极低。而在miR-222组中miR-222和C3的表达均显着高于载体组和MRL/lpr组，而LncRNA MIAT、CFHR5表达和anti-dsDNA水平较低，表明miR-222组狼疮疾病活动减轻，且H&E染色显示较少的病理特征，如肾小球间质或血管损伤。

       lncRNA MIAT + miR-222 组数据分析显示SLE疾病活动指数C3与对照MRL/MPJ组相似。与空载载体组和对照MRL/MPJ组相比，lncRNA MIAT + miR-222 组的 H&E 染色显示更少的病理特征和更多的正常细胞。