为什么RNA疗法的研究很多，药物却很少？

mRNA疫苗的成功上市，让RNA疗法的研究再次成为科研界的焦点。

一直以来，小干扰RNA（siRNA）都是RNA研究的热点，它能够在多个水平实现基因的表达沉默，靶向治疗多种疾病。其实，除了基因沉默，还有可以激活目标基因表达的RNA技术，也就是RNA激活（RNAa），具有这种功能的RNA被称为小激活RNA（saRNA）。对于肿瘤免疫、代谢疾病来说，将saRNA送入体内，激活器官功能的主要调节基因，能达到传统药物难以靶向的疗效。

除了saRNA，这类研究还包括反义寡核苷酸、RNA干扰、核酸适体、mRNA……

那为什么现在RNA疗法的研究这么多，上市的药物却极少呢？

关键原因之一：缺乏有效的递送系统。而且，这项障碍在动物实验阶段就已经凸显出来了。

动物实验是跨入临床的关键一步，而如何有效地把这些RNA递送至靶细胞，是动物实验研究所面临的共同挑战。现在，mRNA疫苗的递送系统采用的是脂质体纳米颗粒包裹技术（LNP），但目前为止，LNP的数量非常有限，很多生物公司都无法触及，更不用说我们普通的科研者。

这种情况下，科研者如何才能快速突破动物体内递送的障碍呢？

实际上，这可以通过RNA体内转染试剂来实现。将siRNA、shRNA或miRNA结合转染试剂注射到动物的靶器官中，能快速实现目标基因的敲除。

在不断的实践中，这项技术已经被证明适用于多种器官的研究。它帮助我们了解了p52介导胰高血糖素触发的肝脏糖异生，而阻止 p52 加工的药物干预是糖尿病的潜在治疗策略；认识了miR-23b的过表达可以中断阿尔兹海默症的发病机制；还发现了敲低 ETNPD的表达可以导致肺癌细胞生长速率显著降低……这些以前需要花费半年时间做基因工程小鼠验证的实验，现在仅需要3天就能出结果。

动物实验是RNA疗法研究迈向临床的关键一步，而依靠动物体内转染试剂能帮助这一步迈的更快更稳。